Utilisation de Nirmatrelvir/ritonavir chez des patients insuffisants rénaux chroniques sévères infectés par SARS-CoV-2

INTRODUCTION: Les patients insuffisants rénaux chroniques sévères (DFG<30ml/min) et/ou hémodialysés sont très à risque de forme grave d'infection par SARS-COV2, ont une faible réponse à la vaccination COVID-19, et ne peuvent actuellement bénéficier d'aucun traitement curatif contre le variant prédominant BQ.1.1. Pourtant, dans cette population d'insuffisants rénaux sévères infectés par la COVID-19, certains auteurs rapportent un succès virologique avec une bonne tolérance pour différents schémas de baisses de doses du nirmatrelvir/ritonavir (NMV/RTV) [Brown medRxiv 2022; Lingscheid AAC 2022]. En nous appuyant sur les recommandations américaines [Hiremath Clin J Am Soc Nephrol 2022], nous avons proposé un traitement par NMV/RTV (300/100mg à J1 puis 150/100mg J2-5) aux patients infectés par SARS-CoV-2 présentant une insuffisance rénale sévère (DFG<30ml/min et/ou dialysés). MATÉRIELS ET MÉTHODES: Étude rétrospective observationnelle monocentrique de toutes les infections SARS-CoV-2 survenant chez des patients avec DFG<30ml/min (dialysés ou non), et traités par NMV/RTV du 01/12/2022 au 31/01/2023. Les dosages plasmatiques du NMV (fractions totale et libre) et RTV étaient réalisés entre J2 et J5 du début du traitement par couplage chromatographie et spectrométrie de masse en tandem (UHPLC-MS/MS, ThermoFisher Sci). RÉSULTATS: Sept patients ont été traités: 5 femmes; médiane 70 ans (extrêmes 62-88); DFG 23 ml/min (19-30), 1 hémodialysé; 4 immunodéprimés (dont 2 transplantés d'organe); IMC 24,7 kg/m(2) (20,8-44,7); et 6 diabétiques. Six patients avaient reçus 2 doses de vaccins (0-4) contre la COVID19 par le passé. L'infection COVID-19 était diagnostiquée 1 jour après les premiers symptômes (0-4), qui étaient AEG (n=5), fièvre (n=4), toux (n=3), mais aucune pneumonie COVID19 n'a été identifiée. Un seul était oxygéno-requérant sur de l'OAP. Les taux de GB et CRP au diagnostic étaient respectivement de 8,8 G/L (4,8-11,6), et 59 mg/l (2-112). Cinq patients étaient hospitalisés, aucun en USI. Une baisse de l'immunosuppression a été réalisée chez 4 patients. Le NMV/RTV était introduit en médiane à J1 des symptômes (1-6). Une Cmin a été réalisée chez 4 patients environ 11h après la dernière prise (9-19): Cmin totale de NMV de 6543 ng/ml (4074-10611), avec une fraction libre non fixée aux protéines plasmatiques de l'ordre de 24,5% (15-51%) et Cmin totale de RTV était de 1403 ng/ml (383-2987). Les Cmin totales plasmatiques de NMV étaient environ 20 x > IC90 in vitro (292 ng/ml) de SARS-CoV-2, laissant préjuger d'une fraction libre efficace biodisponible dans les organes cibles. A J15, aucun effet indésirable (trouble digestif, cytolyse, cytopénie), ni aucune interaction médicamenteuse grave n'ont été rapportées, et tous les patients étaient vivants. CONCLUSION: Malgré le faible effectif, le traitement adapté de NMV/RTV selon la fonction rénale semble efficace et bien toléré chez le patient infecté par SARS-CoV-2 et insuffisant rénal chronique sévère. La fraction de NMV non fixée aux protéines plasmatiques de NMV de l'ordre de 25% laisse préjuger d'une bonne diffusion dans le tissu pulmonaire. Aucun lien d'intérêt