Prévalence des autoanticorps anti-IFNs de type I dans une cohorte prospective de patients ambulatoires dans un Service de médecine interne à Paris

Les autoanticorps (auto-Ac) neutralisant les interférons (IFNs) de type I (IFN-a2, IFN-w, IFN-β) peuvent être la cause de maladies virales graves telles que les pneumopathies sévères à SARS-CoV-2 ou à virus influenza. Dès les années 1980, des auto-Ac neutralisants anti-IFN-a avaient été décrits chez une patiente ayant une infection sévère au virus varicelle zoster (VZV). Ces auto-Ac anti-IFNs de type I sont un facteur de risque majeur de développer une forme sévère, voire létale de COVID-19. En effet, ils ont été identifiés chez 20 % des patients décédés du COVID-19. Leur prévalence dans la population générale non infectée est rare (∼1 %), mais augmente avec l’âge après 70 ans (∼4 %). Cependant, leur prévalence est largement méconnue dans la plupart des maladies auto-immunes ou inflammatoires que nous suivons en médecine interne. Nous avons évalué prospectivement la prévalence des auto-Ac anti-IFNs de type I chez des patients ambulatoires dans le Département de médecine interne de l’hôpital Lariboisière à Paris. Tout patient vu en consultation entre avril et juillet 2021 et pour qui était réalisé une prise de sang avec un bilan auto-immun, bénéficiait d’un dosage d’auto-Ac anti-IFNs de type I dans le Laboratoire de génétique humaine des maladies infectieuses à l’Institut Imagine (Paris). Les données cliniques et biologiques des patients étaient recueillies prospectivement à partir des dossiers médicaux. Nous avons inclus 108 patients, dont 34 hommes et 74 femmes, d’âge médian 50 ans. Au total, des auto-Ac neutralisant les IFNs de type I ont été identifiés chez 11 (10,2 %) patients. La pathologie auto-immune était un lupus érythémateux systémique chez 2 patients (18 %), un syndrome de Sjögren chez 1 patient (9 %), un syndrome des anti-synthétases chez 1 patient (9 %), une vascularite cryoglobulinémique chez 1 patient (9 %) et un syndrome des antiphospholipides chez 1 patient (9 %). De façon intéressante, les autres patients positifs étaient atteints des maladies liées à une atteinte immunologique ou inflammatoire, telles qu’une sarcoïdose chez 1 patient (9 %,) et une labyrinthite idiopathique chez 4 patients (36 %). Les patients étaient porteurs d’auto-Ac neutralisant l’IFN-w dans 4,8 %, l’IFN-w et l’IFN-a2 dans 2,7 %, l’IFN-a2 dans 1,6 %, et l’IFN-w, l’IFN-a2 et l’IFN-β dans 1,1 % des cas. Le plasma dilué 1/10 neutralisait des concentrations élevées (10 ng/mL) dans 3,7 % des cas, et des concentrations faibles (100 pg/mL), plus physiologiques, dans 6,4 % des cas. Quatre patients positifs ont été infectés par le SARS-CoV-2, dont l’un a fait une forme sévère (50 % d’atteinte parenchymateuse), et 3 sans forme sévère (un porteur d’auto-Ac anti-IFN-a2, et deux d’auto-Ac anti-IFN-w), dont deux avaient des traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs pouvant expliquer l’évolution clinique bénigne. Les autres patients n’ont pas été infectés par le SARS-CoV-2. Aucun des patients n’a été vacciné avec le vaccin vivant contre la fièvre jaune. Les auto-Ac anti-IFNs de type I semblent plus prévalents chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires suivis en médecine interne (10,2 % dans les populations étudiées ici, contre environ 1 % dans la population générale de moins de 65 ans). Un patient porteur d’auto-Ac anti-IFNs a eu une forme sévère de COVID-19. De futures études prospectives sur de plus larges cohortes permettront de mieux caractériser le risque d’infection sévère chez ces patients, de même que la cause de ces auto-Ac et leur influence sur l’évolution de la maladie auto-immune ou inflammatoire chez ces patients. Ces résultats sont également pertinents, car des traitements préventifs antiviraux peuvent être administrés aux patients positifs en cas d’infection.