Effect of cotrimoxazole prophylaxis on malaria occurrence in HIV-infected patients on antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa*

OBJECTIVE: To systematically review the evidence on the effect of cotrimoxazole (CTX) on malaria in HIV-positive individuals on antiretroviral therapy (ART). METHODS: Web of Science, PubMed and MEDLINE, EMBASE, Global Health and Cochrane Library databases were searched using terms for malaria, HIV and CTX. Studies meeting the inclusion criteria were reviewed and assessed for bias and confounding. RESULTS: Six studies (in Uganda, Kenya, Malawi, Zambia and Zimbabwe) had relevant data on the effect of CTX on malaria in patients on ART: four were observational cohort studies (OCS) and two were randomised controlled trials (RCTs); two were in children and one in women only. Samples sizes ranged from 265 to 2200 patients. Four studies compared patients on ART and CTX with patients on ART alone; 2 (RCTs) found a significant increase in smear-positive malaria on ART alone: (IRR 32.5 CI = 8.6–275.0 and HR 2.2 CI = 1.5–3.3) and 2 (OCS) reported fewer parasitaemia episodes on CTX and ART (OR 0.85 CI = 0.65–1.11 and 3.6% vs. 2.4% of samples P = 0.14). One OCS found a 76% (95% CI = 63–84%) vs. 83% (95% CI = 74–89%) reduction in malaria incidence in children on CTX and ART vs. on CTX only, when both were compared with HIV-negative children. The other reported a 64% reduction in malaria incidence after adding ART to CTX (RR = 0.36, 95% CI = 0.18–0.74). The 2 RCTs were unblinded. Only one study reported adherence to CTX and ART, and only two controlled for baseline CD4 count. CONCLUSION: Few studies have investigated the effect of CTX on malaria in patients on ART. Their findings suggest that CTX is protective against malaria even among patients on ART. OBJECTIF: Analyser systématiquement les données sur l'effet du cotrimoxazole (CTX) sur le paludisme chez les personnes VIH positives sous traitement antirétroviral (ART). MÉTHODES: Web of Science, PubMed et Medline, Embase, Global Health et les bases de données de Cochrane Library ont été recherchés en utilisant des termes pour paludisme, VIH et CTX. Les études répondant aux critères d'inclusion ont été examinées et évaluées pour les biais et les facteurs confusionnels. RÉSULTATS: Six études (en Ouganda, Kenya, Malawi, Zambie et Zimbabwe) avaient des données pertinentes sur l'effet du CTX sur le paludisme chez les patients sous ART; 4 étaient des études de cohortes d'observation (ECO) et deux des essais contrôlés randomisés (ECR). Deux études étaient sur des enfants et une sur des femmes seulement. La taille des échantillons variait de 265 à 2200 patients. Quatre études ont comparé des patients sous ARV et CTX avec des patients sous ART seul. Deux ECR ont constaté une augmentation significative de cas de paludisme à frottis positifs chez les individus sous ART seul: (IRR= 32,5; IC: 8,6 à 275,0 et HR = 1,5; IC: 3,3 – 2,21) et deux ECO ont rapporté moins d’épisodes de parasitémie chez les individus sous CTX et ART (OR 0,85; IC: 0,65 à 1,11 et de 3,6% contre 2,4% des échantillons, P = 0,14). Une ECO a trouvé une réduction de 76% (IC95%: 63-84%) contre 83% (IC 95% = 74-89%) de l'incidence du paludisme chez les enfants sous CTX et ART que chez ceux sous CTX seul, lorsque les deux groupes étaient comparés à des enfants VIH négatifs. L'autre étude fait état d'une réduction de 64% de l'incidence du paludisme après l'ajout de l’ART au CTX (RR = 0,36, IC95%: 0,18 à 0,74). Les deux ECR n’étaient pas réalisées en aveugle. Seule une étude a rapporté l'adhésion au CTX et à l’ART, et seule 2 études ont effectué des ajustements pour la numération des CD4 initiale. CONCLUSION: Peu d’études ont évalué l'effet du CTX sur le paludisme chez les patients sous ART. Leurs résultats suggèrent que le CTX est protecteur contre le paludisme, même chez les patients sous ARV. OBJETIVO: Revisar de forma sistemática la evidencia del efecto del cotrimoxazol (CTX) sobre la malaria en individuos VIH positivos recibiendo terapia antirretroviral (TAR). MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de Web of Science, Pubmed y Medline, Embase, Global Health y Librería de Cochrane utilizando los términos malaria, VIH y CTX. Los estudios que cumplían con los criterios de inclusión fueron revisados y evaluados en busca de sesgo y variables de confusión. RESULTADOS: Seis estudios (en Uganda, Kenia, Malawi, Zambia y Zimbabue) tenían datos relevantes sobre el efecto del CTX en la presencia de malaria en pacientes recibiendo TAR: 4 eran estudios de cohortes y observacionales (ECO) y 2 eran ensayos aleatorizados y controlados (EACs); 2 eran en niños y 1 en mujeres solamente. Los tamaños muestrales estaban entre 265 y 2200 pacientes. Cuatro estudios comparaban pacientes recibiendo TAR y CTX con pacientes recibiendo TAR solamente; 2 (EAC) encontraban un aumento significativo en malaria con frotis positivo entre pacientes recibiendo solamente TAR: (IRR 32.5 IC=8.6-275.0 y HR 2.21 IC=1.5-3.3) y 2 (OCS) reportaron un menor número de episodios de parasitemia en pacientes recibiendo CTX y TAR (OR 0.85 IC=0.65–1.11 y 3.6% versus 2.4% de las muestras P=0.14). Un ECO encontró un 76% (IC 95% = 63–84%) versus 83% (IC 95% =74–89%) en la reducción de incidencia de malaria en niños recibiendo CTX y TAR versus recibiendo solamente CTX, cuando ambos eran comparados con niños VIH negativos. El otro reportaba un reducción del 64% en la incidencia de malaria después de añadir TAR al CTX (RR=0.36, IC 95% =0.18–0.74). Los 2 EACs eran abiertos (no ciegos). Solo1 estudio reportaba adherencia al CTX y TAR, y solo 2 controlaban el conteo de CD4 basal. CONCLUSIÓN: Pocos estudios han investigado el efecto del CTX sobre la malaria en pacientes recibiendo TAR. Sus hallazgos sugieren que el CTX protege frente a la malaria incluso en pacientes recibiendo TAR.