Immunological failure of first-line and switch to second-line antiretroviral therapy among HIV-infected persons in Tanzania: analysis of routinely collected national data

OBJECTIVES: Rates of first-line treatment failure and switches to second-line therapy are key indicators for national HIV programmes. We assessed immunological treatment failure defined by WHO criteria in the Tanzanian national HIV programme. METHODS: We included adults initiating first-line therapy in 2004–2011 with a pre-treatment CD4 count, and ≥6-months of follow-up. We assessed subhazard ratios (SHR) for immunological treatment failure, and subsequent switch to second-line therapy, using competing risks methods to account for deaths. RESULTS: Of 121 308 adults, 7% experienced immunological treatment failure, and 2% died without observed immunological treatment failure, over a median 1.7 years. The 6-year cumulative probability of immunological treatment failure was 19.0% (95% CI 18.5, 19.7) and of death, 5.1% (4.8, 5.4). Immunological treatment failure predictors included earlier year of treatment initiation (P < 0.001), initiation in lower level facilities (SHR = 2.23 [2.03, 2.45] for dispensaries vs. hospitals), being male (1.27 [1.19, 1.33]) and initiation at low or high CD4 counts (for example, 1.78 [1.65, 1.92] and 5.33 [4.65, 6.10] for <50 and ≥500 vs. 200–349 cells/mm(3), respectively). Of 7382 participants in the time-to-switch analysis, 6% switched and 5% died before switching. Four years after immunological treatment failure, the cumulative probability of switching was 7.3% (6.6, 8.0) and of death, 6.8% (6.0, 7.6). Those who immunologically failed in dispensaries, health centres and government facilities were least likely to switch. CONCLUSIONS: Immunological treatment failure rates and unmet need for second-line therapy are high in Tanzania; virological monitoring, at least for persons with immunological treatment failure, is required to minimise unnecessary switches to second-line therapy. Lower level government health facilities need more support to reduce treatment failure rates and improve second-line therapy uptake to sustain the benefits of increased coverage. OBJECTIFS: Les taux d’échec du traitement de 1(ère) ligne et les passages au traitement de 2(nde) ligne sont des indicateurs clés pour les programmes nationaux VIH. Nous avons évalué l’échec immunologique du traitement selon les critères de l’OMS dans le programme national VIH tanzanien. MÉTHODES: Nous avons inclus les adultes entreprenant une thérapie de 1(ère) ligne entre 2004 et 2011 avec une numération des CD4 prétraitement disponible et un suivi ≥6 mois. Nous avons évalué les rapports en dessous du risque pour l’échec immunologique du traitement et le passage subséquent à la thérapie de 2(nde) ligne, en utilisant les méthodes de risques concurrents pour tenir compte des décès. RÉSULTATS: Sur 121.308 adultes, 7% ont connu un échec immunologique du traitement et 2% sont décédés sans observation d’échec immunologique du traitement, sur une médiane de 1,7 ans. La probabilité cumulée d’échec immunologique du traitement sur six ans était de 19,0% (IC95%: 18,5 à 19,7) et 5,1% (4,8 à 5,4) de décès. Les prédicteurs d’échecs immunologiques du traitement comprenaient: l'instauration précoce du traitement (p <0,001), l'initiation dans les établissements de niveau inférieur (SHR = 2,23 [2,03 à 2,45] pour les dispensaires versus les hôpitaux), le sexe masculin (1,27 [1,19 à 1,33]) et l'initiation du traitement à des taux de CD4 faibles ou élevés (par exemple, 1,78 [1,65 à 1,92] et 5,33 [4,65 à 6,10] pour des taux <50 et ≥500 versus des taux compris entre 200 et 349 cellules/mm(3), respectivement). Sur 7.382 participants à l'analyse sur le moment du changement de traitement, 6% ont changé de traitement et 5% sont décédés avant le changement. Quatre ans après l’échec immunologique du traitement, la probabilité cumulative du changement de traitement était de 7,3% (6,6 à 8,0) et de 6,8% (6,0 à 7,6) pour les décès. Ceux qui ont connu un échec immunologique dans les dispensaires, les centres de santé et les établissements gouvernementaux étaient les moins susceptibles de changer de traitement. CONCLUSIONS: Les taux d’échecs immunologiques du traitement et les besoins non satisfaits pour le traitement de 2(nde) ligne sont élevés en Tanzanie. La surveillance virologique, au moins pour les personnes avec un échec immunologique de traitement, est nécessaire pour minimiser les passages inutiles au traitement de 2(nde) ligne. Les établissements de santé gouvernementaux de niveau inférieur ont besoin de plus de support pour réduire les taux d’échec de traitement et pour améliorer l'adoption de la thérapie de 2(nde) ligne afin de maintenir les avantages d'une couverture accrue. OBJETIVOS: Las tasas de fallo de la terapia de primera línea y los cambios a la terapia de segunda línea son indicadores claves para los programas nacionales de VIH. Hemos evaluado los fallos en el tratamiento inmunológico definidos según criterios de la OMS dentro del programa nacional para VIH en Tanzania. MÉTODOS: Hemos incluido adultos que iniciaban la terapia de primera línea entre el 2004-2011 con un conteo de CD4 antes de recibir el tratamiento, y tras ≥6 meses de seguimiento. Hemos evaluado los subíndices de riesgo del fallo inmunológico en el tratamiento, y el cambio subsecuente a la segunda línea de tratamiento, utilizando análisis de riesgo competitivo para explicar las muertes. RESULTADOS: De 121,308 adultos, un 7% experimentó fallo inmunológico, y un 2% murió sin observarse un fallo inmunológico en el tratamiento, a lo largo de una mediana de 1.7 años. La probabilidad acumulada a lo largo de seis años de fallo terapéutico inmunológico era del 19.0% (IC 95% 18.5, 19.7) y de muerte del 5.1% (4.8,5.4). Los vaticinadores de fallo terapéutico inmunológico incluían haber empezado el tratamiento un año antes (p<0.001), haberlo iniciado en centros de menor nivel (SHR=2.23 [2.03,2.45] para dispensarios versus hospitales), ser ombre (1.27 [1.19,1.33]) e iniciar con conteos de CD$ bajos o altos (por ejemplo, 1.78 [1.65,1.92] y 5.33 [4.65,6.10] para <50 y ≥500 versus 200-349 células/mm(3), respectivamente). De 7,382 participantes en el análisis de tiempo-hasta-el-cambio, un 6% cambió y un 5% murió antes del cambio. Cuatro años después del fallo terapéutico inmunológico, la probabilidad acumulativa de cambiar era del 7.3% (6.6,8.0) y de muerte, del 6.8% (6.0,7.6). Aquellos que tuvieron un fallo terapéutico inmunológico en los dispensarios, centros sanitarios y centros gubernamentales tenían una menor probabilidad de cambiar. CONCLUSIONES: Las tasas de fallo terapéutico inmunológico y una necesidad de segunda línea de tratamiento no resuelta son altas en Tanzania; la monitorización virológica, al menos en el caso de personas con fallo terapéutico inmunológico, es necesaria para minimizar los cambios innecesarios a la segunda línea de tratamiento. Los centros sanitarios gubernamentales de menor nivel requieren de más apoyo para reducir las tasas de fallo terapéutico y mejorar la aceptación de la segunda línea de tratamiento asegurando la continuidad de los beneficios de una mayor cobertura.