Récurrences symptomatiques de COVID-19 confirmées après guérison clinique d’un premier épisode : rechute, réinfection ou rebond inflammatoire ?

INTRODUCTION: Bien que, par analogie aux autres coronavirus, la maladie COVID-19 induite par SARS-CoV-2 ait été initialement supposée monophasique et transitoirement immunisante, de rares publications rapportent des patients avec 2(e) épisode. L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques cliniques, la séquence moléculaire de détection virale, et le devenir de patients présentant 2 épisodes distincts de COVID-19. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Une étude nationale multicentrique rétrospective observationnelle a recensé les patients présentant un 2(e) épisode aigu symptomatique de COVID-19, défini par au moins un signe clinique majeur typique, et une PCR SARS-CoV-2 positive dans les voies aériennes, après : – au moins 21 jours du début du 1(er) épisode ; – une phase de guérison clinique (retour à l’état antérieur, ou sortie de soins aigus sans oxygène), sans diagnostic différentiel infectieux, thromboembolique ou inflammatoire. RÉSULTATS: Onze patients présentant un 2(e) épisode de COVID-19 après une guérison clinique médiane [étendue] de 10 [3–27] jours ont été recensés, et 2 groupes ont été individualisés. Dans le 1(er), 4 soignants sans comorbidités, d’âge médian 32,5 [19–43] ans, potentiellement re-exposés au SARS-CoV- (3 dans des unités de soins COVID, 1 au domicile), ont présenté aux 2 épisodes une maladie modérée suivie en ambulatoire. Dans le 2(e) groupe, 7 patients comorbides (dont 2 sous chimiothérapie), d’âges médian 73 [54–91] ans, ont été hospitalisés en soins aigus à chaque épisode. Au 1(er), 3 patients ont reçu des corticoïdes. Aucune réexposition au SARS-CoV-2 n’a été documentée, et 3 patients sont décédés, dont 2 de syndrome de détresse respiratoire aiguë sans autre cause que le SARS-CoV-2. Au 2(e) épisode, tous les scanners montraient des signes aigus de COVID-19, 4/9 PCR avaient des « cycle threshold » (CT) < 30, et 1 sur 2 cultures virales pratiquées était positive. La sérologie SARS-CoV-2 après j21 était positive pour 6 patients, et négative pour 3 (du 2(e) groupe). CONCLUSION: Cette étude exploratoire confirme la possibilité de récurrences de symptômes après guérison clinique d’un premier épisode de COVID-19. La positivité des PCR aux 2(e) épisodes (de plusieurs gènes ou avec CT bas) et au moins une culture virale positive, sans diagnostic différentiel identifié, sont en faveur d’une origine virale à ces récurrences. Les caractéristiques des 2 groupes de patients suggèrent soit des réinfections, soit des réactivations virales. Un déficit immunitaire relatif cellulaire ou humoral (par épuisement professionnel ou immuno-senescence, ou traitements immunosuppresseurs), pourraient entraver la clairance virale ou l’efficacité immunitaire antivirale contre les réinfections à SARS-CoV-2. De plus larges études épidémiologiques, et immuno-virologiques sont nécessaires pour comprendre la fréquence et le(s) mécanisme(s) de ces récurrences.