La neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN) révèle la cinétique d’épuisement des éosinophiles au cours du COVID-19

INTRODUCTION: La surexpression de PD-L1 sur les éosinophiles (Eos) et les basophiles distingue les formes sévères des formes légères de COVID-19. PD-L1 (B7-H1, CD274) est un ligand de PD-1 (CD279), récepteur co-inhibiteur (« checkpoint ») exprimé par les lymphocytes (Ly) T. Les synapses Eos-Ly médiées par PD-L1/PD-1 inhibent les réponses des Ly T. Nous formulons l’hypothèse que l’Eos en tant que cellule de première ligne pourrait contribuer à l’épuisement immunitaire lié au COVID-19. MÉTHODES: La neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN), une protéine granulaire des Eos, a été mesurée dans le sérum de 53 patients atteints de COVID-19 confirmé par PCR et de 11 sujets témoins. L’EDN sérique renseigne sur le contenu granulaire des Eos. Le ratio EDN/Eos a été comparé entre les groupes de gravité et les points de suivi. L’EDN a été mesurée par méthode ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Uppsala, Suède). RÉSULTATS: Les groupes patients et témoins étaient comparables en termes d’âge (patients : médiane 44 ans, extrêmes 18–87 ; témoins : 36 ans, 19–74) et de sex-ratio. Les patients atteints de COVID-19 ont présenté des formes légères (42) ou modérées (11). Le ratio EDN/Eos augmentait précocement, 24 h après l’apparition des symptômes, avec un maximum pendant la première semaine et une décroissance progressive jusqu’à des valeurs similaires à celles observées chez les témoins. Le maximum était plus élevé dans les formes modérées par opposition aux formes légères (31 600 contre 852, p < 10(e)–4). Le retour aux valeurs normales a été atteint dès la fin de la 3(e) semaine dans les formes légères (500 contre 543 chez les témoins), mais seulement après le 3(e) mois dans les formes modérées (542 à partir du 3(e) mois). DISCUSSION: L’analyse des niveaux d’EDN en fonction du nombre d’Eos suggère une activation précoce de l’Eos au cours du COVID-19, proportionnelle à la gravité et culminant au cours de la première semaine après l’apparition des symptômes. CONCLUSION: Cette activation éosinophilique précoce pourrait contribuer à la modulation des réponses immunitaires adaptatives, notamment des Ly T. De plus, des niveaux élevés d’EDN circulant peuvent contribuer à l’inflammation systémique et locale du COVID-19.