L’immunosuppression et le défaut d’immunogénicité des vaccins à ARNm limitent la protection des patients transplantés vaccinés selon le schéma standard : plaidoyer pour une 3(e) dose

INTRODUCTION: Les patients transplantés rénaux (TxR), à haut risque de développer une infection grave par le SARS-Cov2, bénéficient d’une priorité pour la vaccination. Cependant, comme les TxR reçoivent un traitement immunosuppresseur, ils sont connus pour présenter des réponses vaccinales défectueuses. DESCRIPTION: Les TxR ayant des antécédents de COVID ne présentent pas de réinfection par le SARS-Cov2, indiquant qu’ils sont efficacement protégés par leur immunité, contrairement aux TxR ayant reçu 2 doses de vaccin à ARNm-1273 (Moderna Therapeutics). MÉTHODES: Afin de comprendre pourquoi l’infection offre une protection plus robuste que le vaccin ARNm, nous avons comparé les réponses humorales et cellulaires anti-SARS-Cov2 chez les patients TxR après infection (n = 22, TxR COVID) ou vaccination (n = 29, TxR Vacc). RÉSULTATS: Contrairement aux réponses lymphocytaires T CD8+, qui sont similaires, presque tous les TxR COVID (91 %) développent des IgG anti-RBD, contre seulement 41 % des TxR Vacc (p < 0,001). Ce défaut de réponse humorale corrèle avec un nombre plus faible de lymphocytes Tfh1 et Tfh17 spécifiques de la spicule virale chez les TxR Vacc non-répondeurs. L’incapacité à générer un nombre suffisant de lymphocytes Tfh capables d’aider les cellules B semble lié aux doses plus élevées d’antimétabolites (MMF) chez ces patients. Cependant, les TxR COVID ont développé des taux satisfaisant d’IgG anti-RBD malgré des doses identiques aux TxR Vacc non-répondeurs, suggérant que le blocage induit par le MMF peut être surmonté si l’immunogénicité (virus > vaccin) est suffisante. Conformément à cette hypothèse, l’administration d’une troisième dose de vaccin induit une séroconversion en IgG anti-RBD chez 54 % des patients non-répondeurs après deux doses. CONCLUSION: Ces données suggèrent qu’une meilleure protection vaccinale des TxR pourrait être obtenue en adaptant transitoirement l’immunosuppression et/ou en augmentant l’immunogénicité du vaccin par l’administration d’une troisième dose.