Facteurs de risque de réponse insuffisante à la vaccination contre la COVID-19 chez les patients traités par rituximab

INTRODUCTION: L’efficacité vaccinale anti-SARS-CoV-2 est réduite chez les patients traités par rituximab (RTX) [1]. L’objectif de ce travail a été d’identifier quels facteurs influencent la réponse humorale aux vaccins contre la COVID-19 chez les patients traités par RTX. PATIENTS ET MÉTHODES: Étude observationnelle prospective de soin courant incluant consécutivement des patients atteints de rhumatismes inflammatoires chroniques et de maladies systémiques hospitalisés pour réalisation d’une nouvelle perfusion de RTX entre avril 2021 et juin 2021. L’ensemble des patients avaient reçu deux doses de vaccins anti-COVID-19. Une sérologie COVID-19 était systématiquement réalisée le jour de l’hospitalisation, permettant la détection et la quantification des anticorps dirigés contre les protéines virales Spike (anti-S, seuil > 15 UA/mL, LIAISON® SARS-CoV-2 S1/S2 IgG immunoassay, DiaSorin). Un dosage systématique des CD19 était également effectué le jour de la perfusion (Aquios, Beckman Coulter). RÉSULTATS: Quarante-cinq patients (39 femmes) ont été inclus, avec un âge moyen de 63 ± 11 ans et une durée moyenne d’évolution de la maladie de 19 ± 9 ans. La majorité des patients avaient une polyarthrite rhumatoïde (PR, 34 patients, 76 %) ; 5 avaient une sclérodermie systémique, 2 un lupus systémique, 2 une connectivite mixte et 2 un syndrome de Sjögren. La dose cumulée moyenne reçue de RTX était de 7 ± 5,5 g et 25/45 patients (56 %) avaient des CD19 indétectables (< 18/mL) le jour de la nouvelle perfusion. Quarante-deux patients ont reçu 2 doses du vaccin BNT162b2 Pfizer/BioNTech et 3 patients 2 doses du vaccin AZD1222 AstraZeneca. La durée moyenne entre la dernière perfusion de RTX et la première dose de vaccin était de 141 ± 119 jours. Parmi les 45 patients recrutés, seulement 16 avaient une sérologie positive (36 %). Une sérologie négative était associée à une absence de détection des CD19 (24/25 vs 5/20, p < 0,001) et le taux d’anticorps anti-S était significativement diminué chez les patients avec des CD19 indétectables (7,61 ± 15,10 AU/mL vs 196,30 ± 167,80 UA/mL, p < 0,001). Parmi les 20 patients avec des CD19 détectables, les taux de CD19 étaient significativement plus bas chez les 5 patients avec une sérologie négative comparé aux 15 patients avec une sérologie positive (48,80 ± 21,32 UA/mL vs 259,30 ± 145,60 UA/mL, p = 0,005). Le taux de CD19 était corrélé au taux d’anticorps anti-S (r = 0,86, p < 0,001). Le temps entre la dernière perfusion de RTX et la première dose de vaccin influençait également la réponse vaccinale : 23 % de sérologie positive chez les patients vaccinés dans les 6 mois suivant la dernière perfusion de RTX versus 60 % chez les patients vaccinés au-delà du 6(e) mois (p = 0,017). Une analyse multivariée incluant comme covariables l’âge, le sexe, un IMC > 30, la maladie de fond, la dose cumulée de RTX, les CD19 > 18/mL, une durée entre la dernière perfusion de RTX et la vaccination > 6 mois, le taux de gammaglobulines, un traitement associé par méthotrexate et corticoïdes a identifié les CD19 > 18/mL comme l’unique variable associée à une sérologie positive (odds ratio : 35,2, IC95 % : 3,59–344,20). CONCLUSION: La déplétion lymphocytaire B est le principal facteur de réponse humorale à la vaccination anti-SARS-CoV-2 chez les patients traités par RTX. La surveillance des CD19 pourrait être intéressante afin d’identifier la meilleure période pour effectuer la vaccination.