Evaluation de l'efficacité de la vaccination COVID19 chez des patients atteints de maladies neuromusculaires sévères par analyse de la formation des syncytia par microscopie haut débit

INTRODUCTION: La pandémie COVID19, due à l'infection par le virus SARS-COV-2, a déjà causé plus de 5 millions de décès. Bien qu'une prévalence similaire à la population générale soit retrouvée chez les patients atteints de pathologies neuromusculaires, ces derniers présentent un risque de forme grave plus élevé et ont donc été considérés comme prioritaires pour la vaccination. Toutefois, leur amyotrophie soulève la question de l'efficacité des vaccins à ARN messager injectés en intramusculaire et qui utilisent la machinerie cellulaire pour produire la protéine Spike (S). L'étude CANNEMUSS a pour objectif principal de rechercher la présence d'anticorps anti-S et d'évaluer leur pouvoir neutralisant, à différents moments après la vaccination anti-SARS-COV-2, chez des patients de la MAS Yolaine de Kepper présentant une maladie neuromusculaire sévère définie par la nécessité d'utiliser un fauteuil roulant. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Nous avons déterminé le titre en anticorps anti-S dans le sérum de 36 patients vaccinés inclus dans la cohorte, sur des sérums collectés un mois et six mois après vaccination (2 injections) par le vaccin Moderna. La capacité de neutralisation des sérums a ensuite été évaluée. Le test repose sur la formation de syncytia entre deux lignées cellulaires. La première exprime les protéines structurales virales, dont la protéine S et un marqueur mCherry (U2OS-NEMS-mCherry) et la seconde le récepteur cellulaire ACE2 ainsi qu'un marqueur GFP (U2OS-ACE2-GFP). La surface des syncytia est quantifiée de façon automatisée par microscopie haut débit. Les anticorps neutralisants anti SARS-COV-2 présents dans le sérum inhibent la formation des syncytia. Leur dilution en série permet de déterminer le point de demi-neutralisation (IC50), i.e. leur titre. RÉSULTATS: Nos résultats montrent que les patients atteints de maladies neuromusculaires inclus dans la cohorte ont développé des anticorps spécifiques anti-S qui possèdent des capacités de neutralisation similaires à celles observées dans la population générale. De plus, nous avons mis en évidence une forte corrélation entre la quantité d'anticorps circulants et leur capacité de neutralisation un mois après la vaccination. Six mois après, le titre en anticorps totaux et neutralisants baisse fortement pour tous les patients. Cependant, l'activité neutralisante reste présente bien que moins corrélée avec le niveau d'anticorps circulants. CONCLUSION: En conclusion, nos résultats montrent que malgré leur amyotrophie, la vaccination par voie intramusculaire de ces patients permet une production d'anticorps anti-S possédant une capacité de neutralisation similaire à celles de la population générale. Aucun lien d'intérêt