Risque de vascularites systémiques après une vaccination anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN : une étude de pharmacovigilance

INTRODUCTION: Des cas sporadiques de vascularites systémiques après vaccination contre le SARS-CoV-2 ont été apporté de manière anecdotique dans la littérature, soulevant la question de l’association entre l’apparition de la vascularite et la vaccination pendant la pandémie de COVID-19. L’objectif de cette étude était de rechercher des signaux de sécurité de pharmacovigilance pour les différents types de vascularite systémique après l’administration de vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN. PATIENTS ET MÉTHODES: Nous avons utilisé VigiBase, la base de données mondiale de l’OMS, rapportant les notifications spontanées d’effets indésirables présumés des médicaments, recueillies par les autorités nationales du médicament dans plus de 130 pays. Cette base de données permet de réaliser de la détection de signal, basée sur une analyse de disproportionnalité. Cette approche statistique de pharmacovigilance est similaire à une étude cas-témoins nichée dans une cohorte et permet d’estimer si un événement indésirable est signalé de manière différentielle pour un médicament spécifique par rapport aux autres médicaments. L’association entre un événement indésirable (vascularites) et un médicament spécifique (vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN) a été exprimée à l’aide du rapport de cotes (ROR) et de son intervalle de confiance à 95 % (IC95 %). Une limite inférieure de l’IC95 % du ROR supérieure à 1, est considérée comme significative, et suggère l’existence d’un potentiel signal de sécurité. RÉSULTATS: Parmi 2 203 766 notifications spontanées concernant les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN déclarés dans VigiBase jusqu’au 6 février 2022, nous avons identifié 1742 cas de vascularite (soit 8 pour 10 000 notifications), 61 % étaient des femmes, d’âge médian 59 ans. Les symptômes apparaissaient en médiane 6 jours après l’injection, qui étaient majoritairement une première dose (95 %). Comparés à l’ensemble des traitements, les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN étaient associés à une augmentation des déclarations de cas de maladie de Behçet (ROR : 1,6, IC95 % : 1,3, 2,0), d’artérite à cellules géantes (ROR : 4,2, IC95 % : 3,7–4,7), de polyangéite microscopique (ROR : 2,7, IC95 % : 1,8–3,9), de vasculopathie livedoïde (ROR : 3,8, IC95 % : 2,3–6,3) et de vascularite urticarienne (ROR : 2,8, IC95 % : 2,2–3,6). Les autres types de vascularite, telles que la granulomatose éosinophilique avec polyangéite, la granulomatose avec polyangéite, la vascularite à IgA, la périartérite noueuse ou l’artérite de Takayasu, n’étaient pas associés à une augmentation des déclarations de cas après l’administration de vaccins anti-SARS-CoV-2. Comparés aux vaccins antigrippaux, il ne persistait comme seule association significative que celle entre les vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN et les cas déclarés de maladie de Behçet (ROR : 3,8, IC95 % : 1,2–12,2). CONCLUSION: Nous avons utilisé la base de données mondiale de pharmacovigilance de l’OMS pour étudier des potentiels signaux de pharmacovigilance concernant les différents types de vascularite systémique après l’administration de vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN. Nous avons observé une augmentation des cas déclarés de maladie de Behçet, d’artérite à cellules géantes, de polyangéite microscopique, de vasculopathie livedoïde et de vascularite urticarienne après la vaccination anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN. Ces résultats suggèrent un potentiel signal de pharmacovigilance pour ces vascularites. Pour toutes les vascularites étudiées, à l’exception de la maladie de Behçet, nous n’avons pas constaté d’augmentation des cas déclarés par rapport aux vaccins antigrippaux. Des analyses supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ce signal et la causalité du vaccin. Néanmoins, les avantages des vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d’ARN l’emportent largement sur ce risque potentiel, qui semble très rare par rapport aux milliards de doses administrées à ce jour.