Caractéristiques des patients présentant des infections sévères à SARS-CoV-2 avec des auto-anticorps neutralisant les Interférons de type I et étude de l’impact des anti-IL6

INTRODUCTION: Les interférons (IFN) de type I jouent un rôle important dans l’immunité protectrice contre le SARS-CoV-2. La présence d’auto-anticorps (auto-Ac) neutralisant les IFN de type I est significativement associée à des atteintes de COVID-19 critiques ou sévères. Nous avons cherché à évaluer la prévalence et l’impact clinique des auto-Ac anti IFN de type I et du tocilizumab en Seine-Saint-Denis sur le pronostic des patients. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Nous avons testé la présence d’auto-Ac neutralisants contre les IFN de type I chez des patients préalablement identifiés pour une pneumonie sévère au COVID-19 hospitalisés au printemps 2020 dans les services de médecine de l’hôpital Robert Ballanger d’Aulnay sous-bois. Il s’agissait d’une cohorte comprenant tous les patients hospitalisés entre début mars et fin avril 2020 ayant nécessité 6 litres ou plus d’oxygène pour une infection SARS CoV-2. Au sein de cette cohorte, les patients ayant encore des prélèvements sériques disponibles en sérothèque ont été testés pour rechercher les auto-Ac et nous avons étudié en parallèle leurs caractéristiques cliniques et pronostiques. RÉSULTATS: Parmi les 246 patients, seuls 139 avaient encore un prélèvement sérique disponible en sérothèque lors de la réalisation de l’étude. Nous avons trouvé des auto-anticorps circulants présentant une activité neutralisante vis-à-vis des IFN de type I chez 7,9 % des patients (11 sur 139). La présence d’auto-Ac neutralisants était associée à un risque accru de mortalité et ces auto-Ac ont été détectés chez 21 % des patients décédés d’une pneumonie au COVID-19. La technique Gyros a trouvé que 107/139 (77 %) des patients présentaient des anticorps anti IFN. Cette méthode n’était donc pas performante pour identifier une activité neutralisante des anticorps. Un kit ELISA commercial a également été évalué pour la détection des auto-Ac anti-IFN-alpha et des titres élevés d’anticorps par cette technique étaient bien corrélés à l’activité neutralisante. De façon intéressante, le taux de mortalité parmi les patients présentant des auto-Ac est de 100 % (5/5) chez les patients n’ayant pas reçu de tocilizumab versus 17 % 1/6) chez les patients traités par tocilizumab (p < 0,001). Parmi les 128 patients n’ayant pas d’anticorps neutralisants, le taux de mortalité entre les patients traités par tocilizumab 16 % (12/74) versus ceux non traités 20 % (11/54) ne présentait pas de différence significative (p = 0,64). CONCLUSION: Ces résultats confirment l’importance de la voie IFN-I dans la défense contre l’infection par le SARS-CoV-2. La détection des auto-Ac neutralisants contre les IFN de type I est associée à une plus grande mortalité. Le tocilizumab pourrait avoir une efficacité chez ces patients. Ces résultats nécessitent néanmoins d’être confirmés sur des échantillons de patients plus importants.