A (-)-Carvona Modula a Sinalização de Cálcio Intracelular com Ação Antiarrítmica em Corações de Ratos

FUNDAMENTO: A (-)-carvona é um monoterpeno encontrado em óleos essenciais com atividade antioxidante e anti-inflamátoria. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi analisar a propriedade antiarrítmica da (-)-carvona no coração de rato e seus efeitos sobre a sinalização de Ca(+2) intracelular. MÉTODOS: Os efeitos da (-)-carvona foram avaliados sobre a contratilidade atrial (0,01 – 4 mM) e ventricular (0,5 mM), e no eletrocardiograma (0,5mM). A fração de encurtamento, a corrente de cálcio do tipo L (I(Ca,L)) e a sinalização de Ca(+2) foram medidas no cardiomiócito isolado (0,5 mM). O efeito antiarrítmico foi avaliado no modelo de arritmia induzida por sobrecarga de cálcio (0,5 mM) (n = 5). Um p < 0,05 foi adotado como nível de significância estatística. RESULTADOS: No átrio, a (-)-carvona causou inotropismo negativo de maneira concentração-dependente (EC(50) 0,44 ± 0,11 mM) e diminuiu o inotropismo positivo induzido pelo CaCl(2) (0,1 – 8,0 mM) e BAY K8644 (5 - 500 nM), um agonista de canal de cálcio do tipo L. Em coração isolado, a (-)-carvona (0,5mM) reduziu a contratilidade ventricular em 73% e a frequência cardíaca (em 46%), aumentou o Pri (30,7%, tempo desde o início da onda P até a onda R) e o QTc (9,2%, uma medida de despolarização e repolarização dos ventrículos), sem mudar a duração do complexo QRS. A (-)-carvona diminuiu a fração de encurtamento (61%), a (I(Ca,L)) (79%) e o transiente intracelular de Ca(+2) (38%). Além disso, a (-)-carvona apresentou ação antiarrítmica, identificada pela redução do escore de arritmia (85%) e ocorrência de fibrilação ventricular. CONCLUSÃO: A (-)-carvona reduz a entrada de Ca(+2) através de canais de Ca(+2) do tipo L e, assim, diminui a contratilidade cardíaca e o Ca(+2) intracelular e apresenta promissora atividade antiarrítmica no coração de ratos.