Syndrome urémique et hémolytique au carfilzomib dans contexte de surdosage induit par du paxlovid

INTRODUCTION: Les microangiopathies thrombotiques (MAT) sont des maladies rares, menaçant le pronostic vital des patients au vu des atteintes d’organe sévères. Les étiologies des MAT sont multiples : primitives (PTT ou SHUa) ou secondaires (médicament, infection, maladie auto-immune…). DESCRIPTION: Nous rapportons le cas d’un SHU au carfilzomib dans contexte de surdosage induit par un traitement par paxlovid pour une infection COVID-19. MÉTHODES: Un patient de 73 ans avec un myélome multiple à chaîne légère kappa, en rémission complète sous traitement par carfilzomib/dexaméthasone reçoit du paxlovid pour une infection à Sars-CoV-2. Il est admis en réanimation 3 jours plus tard pour insuffisance rénale oligoanurique requérant l’hémodialyse avec stigmates de MAT (anémie hémolytique avec schizocytes et thrombopénie). Une biopsie rénale est réalisée, confirmant la MAT. Il est conclu à un diagnostic de SHU (syndrome hémolytique et urémique) secondaire à une toxicité du carfilzomib, dans un contexte de surdosage du fait d’une interaction avec le paxlovid (cytochrome P450). La prise en charge a consisté en la suspension du paxlovid et du carfilzomib et l’initiation de l’éculizumab. L’évolution est marquée par l’amélioration progressive de la fonction rénale avec sevrage de l’hémodialyse et disparition des stigmates de MAT. RÉSULTATS: Plusieurs cas ont été rapportés de SHU induit par le carfilzomib, inhibiteur du protéasome irréversible faisant partie de l’arsenal thérapeutique du myélome. Les hypothèses physiopathologiques sont : une inhibition de la voie NKkB entraînant une baisse du facteur angiogénique VEGF au niveau podocytaire et ainsi une dysfonction endothéliale ; une activation de la voie alterne du complément par diminution de l’expression du CFH chez des patients possiblement prédisposés génétiquement. Le recours à l’éculizumab a permis dans plusieurs cas l’amélioration des stigmates de MAT et de la fonction rénale (Figure 1). CONCLUSION: Un SHU secondaire au carfilzomib dans un contexte de surdosage induit par un traitement par paxlovid semble avoir une évolution favorable sous éculizumab.